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人乳头瘤病毒的基因诊断
    人乳头瘤病毒是一类在脊椎动物中广泛存在的病毒,具有高度的种属特异性,在同一种属内可以有许多不同类型的乳头病毒感染,依据乳头瘤病毒的宿主范围和基因组序的同源性分为人乳头瘤病毒(Human papillomavirus HPV)、牛乳头瘤病毒、美洲兔乳头瘤病毒。到目前为止,已分离鉴定了60多种型别的人乳头瘤病毒,其中三分之一HPV型别能感染生殖道,依据其病的危险性,分为高危型和低危型。
    人乳头瘤病毒根据其DNA的同源性可分为12组
型 别 疾 病 致瘤性
1 深部趾和掌蚁冢状疣 良性
2 寻常疣(Verrucae vulgares),与某些肛门生殖器湿疣有关 良性
3,10,28,4 青少年扁平疣(Verrucae plannae)与疣状表皮发育不良症状的某些型别,生殖器感染及某些寻常疣有关趾关趾疣和寻常疣 很少恶良性
5,8 花斑糠疹斑(Piyriasis versicolor macules)疣状表皮发育不良症(Epidemodysplasia veruciornis),患者具有先天性性细胞免疫缺陷或该患者因移杆而接受免疫抑制药物者 有30%可以恶化
6,11 肛门,生殖器尖锐湿疣(Condylomata acuminata),非典型性(扁平、特别是11型);发育不良症(Dysplasias)和上皮肉瘤形成(Intraepithelial neoplasias)(Ⅰ度和Ⅱ度);阴茎疣;青年和成人突发性喉头瘤(特别是Ⅱ型) 常是良性
7 肉类与动物管理人员的寻常疣 良性

9,12,14,15,16,17,19~25

疣状表皮发育不良症(EV) 至少HPV12、17和20可恶化
13,32 口腔灶性上皮增生(Heck氏病) 可能演变成瘤
16,18,31,35,39 生殖器粘膜的高度发育不良症,上皮肉瘤形成和癌,Bowen氏病; Bowen氏病样丘疹;喉、食道癌以及可能还有某些支气管癌 与生殖器和口腔癌高度 相关
26 皮肤疣,免疫缺陷患者 未知
27 皮肤疣,免疫缺陷患者 未知
29 皮肤,中间疣 未知
30,40
34 非生殖器Bowen氏病 原位癌
37 角化棘皮瘤(Kerato-acanthoma) 良性
38 在一黑色素瘤内
40 尖锐湿疣和Bowenold lesions,寻常疣 良性
41 多发性湿疣和皮肤扁平疣,皮肤癌 良性
42 生殖器疣 良性,恶性
43 正常宫颈 少数CIN
44 正常宫颈 少数CIN
57 口腔疠,尖锐湿疣和Verrucae vulgares病灶 良性
 

【临床意义】

  人乳头瘤病毒(HPV)属于DNA病毒,现已发现至少有58种不同的型HPV的型与特殊解剖部位有关。由于HPV与人类肿瘤关系密切,在皮肤癌和其它解剖部位的肿瘤中似乎起决定性作用。

  引起尖锐湿疣的HPV型别主要是6和11型。现已有大量研究证明与宫颈、阴道等下生殖器的发生发展有密切关系的HPV型别是16和18型。

  临床医生诊断尖锐湿疣主要依据临床表现和组织病理改变,而对于临床表现和组织病理改变都不典型的病例诊断有困难,对亚临床和隐性HPV感染则不能做出诊断。因此,检测下生殖道HPV并进行型别鉴定不仅能明确诊断,且能对预后有帮助。近年来出现的PCR方法检测HPV DNA是最理想的方法。

  中国医学科学院北京协和医院皮肤科刘跃华等经研究:斑点杂交方法和PCR方法检测尖锐湿疣HPV DNA阳性率分别为82.6%和92.7%,PCR方法检测尖锐湿疣HPV DNA阳性率高于斑点杂交方法。在斑点杂交方法检测的23例尖锐湿疣标本中有4例HPV DNA阴性,这4例阴性标本又经PCR方法检测,结果3例阳性,1例阴性,说明PCR方法较斑点杂交方法更敏感。有实验证明PCR方法只需等检标本中包括10~100个HPV DNA拷贝,而斑点杂交方法则需要5,000~50,000个HPV DNA拷贝。

  在55例尖锐湿疣标本中,有4例PCR检测HPV DNA阴性。有两种原因可导致PCR检测尖锐湿疣标本出现阴性结果。一种原因是标本中包括了PCR检测不到的HPV型别,另一种原因是出现了抑制PCR的因素。本研究设计的三对PCR引物可检测4型HPV(HPV6、11、16和18型),对其它型别(如31、33型)不能检测。因此,认为本实验中PCR方法检测HPV阴性的尖锐湿疣可能包括其它HPV型别。故此有学者先用共有引物PCR(可同时检测几十个HPV型别)方法检测HPV,如果出现阳性结果,说明有HPV感染,然后再用特异性引物PCR方法鉴别HPV型别,这样可以避免漏诊。

    PCR方法检测23例女阴假性湿疣HPV DNA均阴性,说明妇阴假性湿疣与HPV感染无关。因此,用PCR方法可以鉴别尖锐湿疣与女阴假性湿疣。通过北京协和医院皮肤科这一实验表明,PCR方法检测HPV DNA是目前最敏感的方法。

  长期以来HPV被认为与宫颈癌的发生有关,宫颈癌中常发现HPV6、11、16和18型DNA。

  疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在至皮肤癌作用的最有力证据。EV皮损中发现有多种HPV DNA,并在患者的皮肤鳞状细胞癌(SCC)中检出HPV5、8、17和20型。

  许多接受肾移植患者易患寻常疣、扁平疣、跖疣,主要是HPV1、2、3和4型。有少数接受肾移植者发生EV损害,其中含HPV5型DNA。

  口腔皮肤鳞状细胞癌及发育不良含HPV16、18型DNA。这表明引起肛门生殖器恶性肿瘤常见的HPV类型也与口腔恶性肿瘤有关。

HPV可引起喉癌,曾检出有HPV6、11和16型。

  鼻乳头瘤中发现有HPV06、11和18型DNA。

  结膜乳头瘤是结膜鳞状上皮的一种良性增生,曾发现有HPV6DNA,曾报告在结膜乳头瘤中查到HPV11DNA。生殖器尖锐湿疣常发现HPV6和11型,这提示婴儿在通过产道时可能感染HPV。

 
 

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