尖锐湿疣发病和复发的危险因素研究现状
田洪青 杜东红 陈树民
摘要 尖锐湿疣的发病率日趋增高,为加强尖锐湿疣的防治工作,讨论了尖锐湿疣发病和复发的危险因素,涉及直接和间接的许多方面,主要包括性行为如多个性伴和过早性交、年龄、性别、安全套及避孕药的使用、患其他性病、嗜酒、吸烟、机体免疫状态、男性婚姻状况、女性妊娠状况、包皮环切、人种以及其他疾病等。
关键词 尖锐湿疣 人类乳头瘤病毒
尖锐湿疣(ＣＡ)的发病率正日趋增加,ＷＨＯ估计全球年发病数为3000万例。20世纪80年代末和90年代美国性活跃人群的ＣＡ发病率为1%,在美国、英国、澳大利亚性病诊所就诊者中,ＣＡ占4%～13%[1,2]。ＣＡ经治疗或疣体消退后,60%～67% 的患者仍可复发,难于根治,其原因尚不完全清楚。因此探讨ＣＡ的发病和复发的危险因素具有重要意义。
一、性行为
累计性伴数以及5年内的总性伴数多者ＣＡ的发病率及复发率均增加[3 5]。Van Den Eeden等[4] 选择了109例初发者、66例复发者与64例正常对照者,分别累计:性伴数≤4个的分别是18.4%、9%、46.7%;≥5个的分别是81.7%、91.1%、53.3%;5年以内的性伴数≥2个者分别占63.4%、42.4%和29.8%;只有一个性伴的分别占36.7%、57.6%和70.2%。初发组及复发组的多性伴率均高于对照组。Habel等[3]、Bairati等[6]均证实原发及复发ＣＡ患者累计性伴数显著高于非ＣＡ对照组。Munk等[7]分析了10838例丹麦妇女,累计性伴数达≥40个的ＣＡ发病情况与只有1～2个性伴者相比,联系强度(ＯＲ)为11.6。
首次性交年龄:首次性交年龄≤19岁的发病率及复发率均增加[3,4]。在一定范围内,性生活的年数也是ＣＡ的危险因素,>13年与<4年相比,ＯＲ值为4.7[7]。性生活的频率与ＣＡ的关系尚不清楚[3]。Fethers等[8]研究1408例同性恋女性和1423例非同性恋女性,同性恋女性的ＣＡ发病率明显低于非同性恋女性(ＯＲ=0.7,Ｐ=0.001)。男性商业性工作者(ＣＳＷ)ＣＡ的发病率明显高于女性ＣＳＷ和男性同性恋者,因此男性ＣＳＷ是ＣＡ的高危人群[9]。受性虐待儿童生殖器ＨＰＶ感染比其他儿童常见,但多数无明显临床表现[10]。
二、年龄、性别
ＣＡ的发病率与年龄、性别有关。年龄是ＣＡ的独立危险因素[5],80%的ＣＡ发生于16～34岁,高峰年龄为20～25岁,男性平均发病年龄为22岁,女性为19岁,20～24岁的女性发病率为0.6%～1.0%,男性为0.5%,男女比例为1∶1.4[2]。Van Den Eeden等[4]随机观察了男性原发ＣＡ111例、非ＣＡ对照75例,<20岁分别占9%和4%,20～29岁分别为49.6%、45.7%,30～39岁分别占22.5%和32%,原发性ＣＡ患者中<20岁所占的比例高于正常人群。复发性ＣＡ患者>30岁所占比例高于正常人群[4]。另一研究发现女性年龄<25岁是肛门生殖器疣的危险因素(ＲＲ值为2 0)[11]。
三、避孕措施
安全套能阻挡ＨＰＶ感染,坚持使用安全套能预防ＣＡ[5]。但观察结果并不完全一致。Van Den Eeden等[4]发现男性原发性ＣＡ患者从不用安全套的比例为42.2%,非ＣＡ对照组为57.6%;使用但不坚持使用安全套(5%<使用率≤89%)在男性原发性ＣＡ及对照组中的比例分别是52.2%和27.9%;坚持使用安全套(使用率>90%)的比例分别为5.5%和15.2%。因此坚持使用安全套和从不用安全套男性ＣＡ的发病率均低,有时使用,但不坚持使用安全套的则增加男性ＣＡ的发病率;女性应用屏障避孕(安全套、避孕膜、宫颈帽)则增加发病率(危险度ＲＲ=2.3)。安全套未完全起到保护作用的原因:①安全套的应用与危险性行为有关;②安全套未遮盖所有潜伏感染和易感染部位[3,4]。
口服避孕药:有研究发现与从不用避孕药相比,用药5年以上发病率升高9倍[3]。另有研究发现患ＣＡ的妇女比正常对照组服用更多的避孕药[1]。但也有研究发现两者无相关性[3,6,7]。
四、吸烟
吸烟是ＣＡ的独立危险因素[5],因为吸烟能降低机体抵抗力,且吸烟者比不吸烟者的性伴多[12]。Feldman等[13]前瞻性研究了576例初诊时无ＣＡ的女性在吸烟和不吸烟的情况下ＣＡ的发病率,平均随访14个月,发现吸烟者ＣＡ的发病率比不吸烟者高3倍多,且发病率随吸烟年数和日吸烟支数的增加而增加。该研究还回顾性分析了最初的就诊者,发现不吸烟的ＣＡ发病率是3.2%,吸烟者ＣＡ的发病率是8.1%。Munk等[7]发现吸烟显著增加女性ＣＡ的发病率,且与吸烟年数呈正比。Habel等[3]发现吸烟史短者轻微增加女性ＣＡ的发现率和复发率,吸烟10年以上则显著增加ＣＡ的复发率。有人发现吸烟能促进男性ＣＡ复发[6]。
五、嗜酒
嗜酒是多种性病发病和复发的危险因素,包括ＣＡ[14]。饮酒影响了Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞,抑制了机体的免疫力[3,6]。酒精能抑制中枢神经系统,减轻焦虑,增强性欲及卖淫行为,使性伴增多,而且酒后避孕套的使用减少,增加了高危性行为,增加了ＣＡ发病和复发。Bairati等[6]随机观察了188例ＣＡ患者和232例非ＣＡ对照,去除其他因素的影响,每周饮酒2～4次ＣＡ的发病率升高1倍(ＯＲ值为1.9),5次或以上ＯＲ值为2.4,随饮酒量的增加危险性增大。
六、免疫功能
免疫功能在控制ＨＰＶ感染中的作用尚不完全清楚。免疫力低下的个体如肾移植、恶性肿瘤、糖尿病、艾滋病、免疫抑制性化疗、应用糖皮质激素等情况下,ＣＡ的发病率及复发率均增加,且疣体体积也增大[3]。
七、婚姻妊娠状况
原发性及复发性男性ＣＡ患者中离婚、夫妻分居、丧妻、未婚等状况的比例比正常对照高,提示这些因素通过增加高危性行为而与男性ＣＡ有关[4]。虽然有研究发现妊娠增加ＣＡ的发病率,但其他研究却证实妊娠、流产、分娩与ＣＡ无相关性[7]。
八、其他性病
ＣＡ与其他性传播疾病如生殖器疱疹、淋病、滴虫病、梅毒、艾滋病等相关。其原因为:①ＣＡ与其他性病有共同的危险性行为;②一些性病的病原体破坏了粘膜屏障,使抵御ＨＰＶ感染的能力下降。Habel等[3]发现原发性女性ＣＡ既往有其他性病史的是非ＣＡ对照组的2倍,复发组为1 5倍。Bairati等[6]研究发现男女ＣＡ患者的淋病和生殖器疱疹并发率高于对照组。
九、其它
寻常疣:女性有两处或更多处寻常疣者ＣＡ的发病和复发显著增加,仅一处寻常疣者未见该现象[3]。寻常疣男性的ＣＡ复发率增加[4]。
包皮环切术:轻度外伤可增加ＨＰＶ感染,包皮对ＣＡ的好发部位有保护作用,不作包皮环切能减少ＣＡ的发病率[4]。
霉菌感染和口唇疱疹能增加女性ＣＡ的发病率和复发率[3]。有过敏史的女性发病率升高一倍[3]。
在美国、非洲及加勒比海等地区观察发现黑人的发病率高,而白人的复发率高[3,15]。
糖皮质激素:除影响机体免疫力外,还能通过3个病毒调节基因的糖皮质激素的作用位点直接诱导病毒的表达,促进病毒的增殖[16]。
教育状况:受教育水平高,发病率和复发率略增高[3,4]。
经济收入状况:中下等收入者的发病率和复发率较高[3,4,7]。
因此,对于性活跃人群尤其是青少年加强性知识教育,控制性滥行为,避免过早性交,减少性伴数,选择合适的避孕方式,坚持使用安全套,保持健康的生活方式,不吸烟,不饮酒,注意保护机体免疫力,可预防或减少ＣＡ的发生。
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